Menopauza și perimenopauza — simptome, terapia hormonală în cifre și ce ajută

Important: Ghid strict informativ. Medicamentele menționate se eliberează pe bază de rețetă; decizia de a le începe, ajusta sau opri se ia împreună cu medicul tău. Ghidul nu conține doze sau scheme de tratament.

Pe scurt

• Menopauza se confirmă după 12 luni fără menstruație; perimenopauza, cu cicluri neregulate și simptome, o precede cu ani. La mai mult de jumătate dintre femeile cu bufeuri frecvente, acestea durează peste 7 ani. Dovezi moderate
• Terapia hormonală de menopauză (THM) este cel mai eficient tratament pentru bufeuri și simptome genito-urinare și previne pierderea de os. Raportul beneficiu-risc este favorabil mai ales când începe înainte de 60 de ani sau în primii 10 ani de la menopauză. Dovezi puternice
• În studiul WHI, estrogen plus progestativ a însemnat circa 8 cancere de sân, 8 AVC-uri și 8 embolii pulmonare în plus la 10.000 de femei pe an; estrogenul singur (la femei fără uter) a avut un profil mai favorabil. După 18 ani, mortalitatea totală nu a fost afectată. Dovezi puternice
• Există opțiuni nehormonale dovedite: fezolinetantul (medicament nou, cu avertizare privind ficatul și monitorizare prin analize) și terapia cognitiv-comportamentală. Fitoestrogenii și suplimentele „pentru menopauză” au dovezi slabe. Dovezi moderate

Ce spune știința

Ce sunt perimenopauza și menopauza

Menopauza este momentul ultimei menstruații, confirmat retrospectiv după 12 luni consecutive fără menstruație. Perimenopauza (tranziția) este perioada de dinainte, în care ovarele produc estrogen tot mai variabil, ciclurile devin neregulate, iar simptomele pot fi la fel de intense ca după menopauză. Ghidul britanic NICE NG23 recomandă ca, la femeile peste 45 de ani cu simptome tipice, perimenopauza și menopauza să fie recunoscute clinic, fără analize hormonale de rutină, pentru că nivelurile fluctuează prea mult ca să fie utile ^[10]. Dovezi puternice

Simptomele: cât durează și ce cuprind

Bufeurile și transpirațiile nocturne (simptomele vasomotorii) sunt valuri bruște de căldură, cu roșeață și transpirație, de câteva minute. Studiul american SWAN a urmărit 3.302 femei timp de 17 ani: la cele cu bufeuri frecvente, durata mediană a fost de 7,4 ani în total și de 4,5 ani după ultima menstruație; când bufeurile au început devreme, în perimenopauză, mediana a depășit 11,8 ani ^[1]. Dovezi moderate

Somnul suferă atât din cauza transpirațiilor nocturne, cât și independent de ele; detalii în ghidul despre temperatură și somn. Dispoziția (iritabilitate, anxietate, episoade depresive) și „ceața mentală” (dificultăți de concentrare și memorie) sunt frecvent raportate în tranziție și, pentru majoritatea femeilor, tranzitorii.

Sindromul genito-urinar al menopauzei cuprinde uscăciune vaginală, durere la contact sexual, usturime, urinat des și infecții urinare repetate. Poziția Societății Nord-Americane de Menopauză (acum The Menopause Society) din 2020 estimează că afectează 27–84% dintre femeile după menopauză, că este subdiagnosticat și subtratat și că, în majoritatea cazurilor, poate fi controlat eficient. Potrivit aceleiași poziții, lubrifianții și hidratantele fără rețetă ajung pentru majoritatea femeilor cu simptome ușoare; pentru cele moderate-severe, estrogenul vaginal în doză mică este eficient, acționează local și nu necesită progestativ, deși siguranța lui pentru mucoasa uterină nu a fost studiată în studii clinice peste un an. Laserul vaginal nu are suficiente studii controlate ^[2]. Dovezi puternice

Ce se schimbă în corp: oase, inimă, grăsime abdominală

Oasele. Scăderea estrogenului accelerează pierderea de masă osoasă în anii din jurul menopauzei; cine are risc și ce ajută găsești în ghidul despre osteoporoză.

Inima. Declarația științifică a American Heart Association din 2020 sintetizează studiile longitudinale: tranziția la menopauză aduce modificări nefavorabile ale lipidelor, compoziției corporale și sănătății vasculare, independente de îmbătrânirea cronologică, deci este un moment-cheie pentru prevenția cardiovasculară ^[3]. Dovezi moderate

Greutatea și talia. Un review al Societății Internaționale de Menopauză concluzionează că menopauza în sine nu explică îngrășarea (care ține mai degrabă de vârstă și stil de viață), dar schimbarea hormonală este asociată cu creșterea grăsimii totale și mai ales abdominale ^[4]; vezi ghidul despre grăsimea viscerală. Dovezi moderate

Terapia hormonală: ce a arătat WHI în 2002

THM înseamnă estrogen, plus un progestativ dacă femeia are uter, pentru a proteja mucoasa uterină. Women's Health Initiative (WHI) a fost cel mai mare studiu randomizat: 16.608 femei de 50–79 de ani cu uter au primit estrogen conjugat plus medroxiprogesteron sau placebo. Studiul a fost oprit în 2002, după 5,2 ani, pentru că riscul de cancer de sân depășise pragul prestabilit de oprire, iar bilanțul global al riscurilor și beneficiilor devenise defavorabil. În cifre absolute, la 10.000 de femei pe an au fost 7 evenimente coronariene, 8 AVC-uri, 8 embolii pulmonare și 8 cancere de sân invazive în plus, dar 6 cancere colorectale și 5 fracturi de șold în minus ^[5]. Dovezi puternice

Reanalizele: vârsta și „fereastra” contează

Femeile din WHI aveau în medie 63 de ani ^[7], deci multe erau cu mult după menopauză. Analiza integrată din 2013, cu 13 ani de urmărire, a arătat că riscurile diferă mult după vârstă. Pentru estrogen plus progestativ, excesul de evenimente adverse a fost de 12 la 10.000 de femei pe an la 50–59 de ani și de 38 la 70–79 de ani. Pentru estrogen singur (la femei cu uter extirpat), la 50–59 de ani au fost 19 evenimente în minus, iar la 70–79 de ani 51 în plus; cancerul de sân a fost chiar mai rar cu estrogen singur (raport de risc 0,79) ^[6]. După 18 ani de urmărire, mortalitatea totală a fost 27,1% la cele tratate față de 27,6% la placebo, fără diferență semnificativă ^[7]. Dovezi puternice

De aici vine „fereastra de oportunitate”: poziția The Menopause Society din 2022 afirmă că, la femeile sub 60 de ani sau în primii 10 ani de la menopauză, fără contraindicații, raportul beneficiu-risc este favorabil pentru tratarea bufeurilor supărătoare și prevenirea pierderii de os. Începută după 60 de ani sau la peste 10 ani de la menopauză, THM are riscuri absolute mai mari de boală coronariană, AVC, tromboză și demență ^[9]. NICE NG23, actualizat în 2024, ajunge la concluzii similare și cere decizie comună, informată în cifre absolute ^[10]. Dovezi puternice

Cancerul de sân, în cifre

Cea mai mare analiză de date individuale (Lancet, 2019) a inclus 108.647 de femei cu cancer de sân din studii prospective. Riscul a crescut cu durata de utilizare și a fost mai mare pentru combinațiile estrogen-progestativ decât pentru estrogen singur. Autorii estimează că, dacă aceste asocieri sunt în mare parte cauzale, pentru femeile de greutate medie care încep THM la 50 de ani și o iau 5 ani, excesul de cazuri de cancer de sân între 50 și 69 de ani ar fi de circa 1 la 50 de utilizatoare pentru estrogen plus progestativ zilnic, 1 la 70 pentru progestativ intermitent și 1 la 200 pentru estrogen singur; 10 ani de tratament ar dubla aproximativ aceste cifre. O parte din exces a persistat peste 10 ani după oprire, proporțional cu durata folosirii; sub un an de utilizare, excesul a fost mic. Estrogenul vaginal nu a fost asociat cu risc crescut ^[8]. Datele sunt observaționale, deci estimările sunt orientative, nu certitudini; WHI, randomizat, a găsit un exces mai mic pentru combinație și niciun exces pentru estrogen singur ^[6]. Dovezi puternice

Tromboza: calea de administrare contează

Două studii caz-control din Marea Britanie (80.396 de femei de 40–79 de ani cu tromboembolism venos) au găsit un risc cu 58% mai mare la THM orală față de neutilizare; riscul a fost cel mai mare pentru estrogen conjugat cu medroxiprogesteron (de 2,1 ori) și cel mai mic pentru estradiol cu didrogesteron. Preparatele transdermice (plasturi, geluri) nu au fost asociate cu risc crescut ^[11]. Acestea sunt riscuri relative: creșterea absolută depinde de riscul de bază al fiecărei femei, care crește cu vârsta ^[9] și cu alți factori de risc. Dovezi moderate

Opțiunile nehormonale

Fezolinetantul este printre primele dintr-o clasă nouă de medicamente nehormonale (antagoniști ai receptorului neurokininei 3), care acționează pe centrul de termoreglare din creier. În studiul de fază 3 SKYLIGHT 1 (527 de femei de 40–65 de ani cu cel puțin 7 bufeuri moderate-severe pe zi), a redus frecvența bufeurilor cu circa 2,4–2,6 pe zi mai mult decât placebo la 12 săptămâni, efect menținut 52 de săptămâni; în studiu, creșterile enzimelor hepatice au fost rare și tranzitorii ^[12]. Este autorizat în Uniunea Europeană din decembrie 2023 ^[15]. După lansare au apărut cazuri rare de afectare hepatică gravă: în 2024 FDA a adăugat o avertizare în chenar (cea mai severă) ^[16], iar în ianuarie 2025 EMA a transmis medicilor recomandări de verificare a funcției ficatului înainte și în timpul tratamentului ^[17]. Dovezi moderate

Terapia cognitiv-comportamentală (TCC) nu elimină bufeurile, dar le reduce impactul. O meta-analiză a 12 studii randomizate cu intervenții psihologice (TCC, mindfulness, terapii comportamentale) a găsit o scădere a deranjului provocat de bufeuri (diferență standardizată −0,54 pe termen scurt, −0,38 după 20 de săptămâni), inclusiv la femeile cu menopauză indusă de tratamentul pentru cancer de sân ^[13]. Dovezi moderate

Ce nu funcționează sau e nedovedit

Fitoestrogenii (izoflavone din soia, trifoi roșu) au fost analizați într-o meta-analiză din JAMA a 62 de studii cu 6.653 de femei: reducere modestă a bufeurilor (circa 1,3 pe zi), fără efect pe transpirațiile nocturne, iar 74% dintre studii aveau risc mare de eroare ^[14]. Dovezi slabe

Suplimentele „pentru menopauză” (amestecuri cu plante, vitamine, colagen) nu au studii de calitate care să arate un efect peste placebo. Nedovedit

Ce poți face

Această secțiune nu conține doze sau recomandări de tratament.

• Notează-ți simptomele (bufeuri, nopți cu somn întrerupt, dispoziție, ciclu) câteva săptămâni înainte de consultație; la peste 45 de ani, diagnosticul se pune de regulă pe baza simptomelor, nu a unei analize ^[10].
• Discută cu ginecologul sau medicul de familie toate opțiunile, inclusiv cele nehormonale, și cere beneficiile și riscurile în cifre absolute pentru vârsta și istoricul tău (cancer de sân în familie, tromboze, migrene cu aură, fumat, tensiune).
• Antrenamentul de forță și proteinele suficiente protejează osul și mușchii; vezi ghidul despre antrenamentul de forță după 40 de ani. Un review Cochrane (5 studii, 733 de femei) nu a găsit dovezi că mișcarea reduce bufeurile ^[18], dar ea rămâne esențială pentru oase, inimă și greutate.
• Somn și declanșatori: dormitor răcoros, haine în straturi; alcoolul seara și mesele picante pot declanșa bufeuri la unele femei. Fumatul crește riscul cardiovascular și de osteoporoză exact când acestea cresc oricum.
• Ține-ți la zi screeningurile: mamografia și testele pentru cancerul de col uterin (ghidul despre screening), plus tensiunea, lipidele și glicemia.

Ce nu știm încă

• Preparatele moderne (estradiol transdermic, progesteron micronizat) nu au fost testate într-un studiu de mărimea WHI. Datele observaționale sugerează un risc mai mic de tromboză ^[11], dar pentru cancerul de sân și inimă rămân incertitudini.
• Prevenția bolilor cronice: WHI nu susține THM pentru prevenirea bolii cardiovasculare sau a demenței ^[6]; dacă începerea devreme protejează inima rămâne o ipoteză neconfirmată.
• Durata optimă nu are un prag fix; societățile recomandă reevaluare periodică, nu oprire automată la o anumită vârstă ^[9]. Fezolinetantul are date din studii doar pe un an ^[12], iar siguranța lui hepatică pe termen lung este încă în monitorizare ^[16][17].
• „Hormonii bioidentici” preparați în farmacie, promovați ca mai siguri, nu au dovezi că ar fi mai eficienți sau mai siguri decât preparatele autorizate. Nedovedit

Când să mergi la medic

Mergi la ginecolog sau la medicul de familie dacă:

• Ai simptome care îți afectează somnul, munca sau relațiile, indiferent de vârstă.
• Menstruația dispare înainte de 40 de ani (insuficiență ovariană prematură) sau între 40 și 45 de ani (menopauză precoce): pierderea de os și riscul cardiovascular cresc mai devreme, iar discuția despre tratament este cu atât mai importantă ^[9][10].
• Ai sângerare vaginală după 12 luni fără menstruație, sau sângerări foarte abundente ori între menstruații în perimenopauză: trebuie investigate.
• Ai dureri la contact sexual, infecții urinare repetate sau usturimi; sindromul genito-urinar se tratează, nu se „suportă”.
• Ai stare depresivă persistentă sau gânduri de a-ți face rău: cere ajutor imediat.

Sună la 112 dacă, mai ales sub tratament hormonal, apar: durere sau umflătură bruscă la un picior; durere în piept, respirație grea sau tuse cu sânge; slăbiciune bruscă a feței sau a unui membru, vorbire neclară, pierderea vederii; durere de cap bruscă și foarte puternică.

Surse

1. Avis NE, Crawford SL, Greendale G, et al. Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition. JAMA Intern Med. 2015. PubMed ↩
2. The NAMS 2020 GSM Position Statement Editorial Panel. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2020. PubMed ↩
3. El Khoudary SR, Aggarwal B, Beckie TM, et al. Menopause Transition and Cardiovascular Disease Risk: Implications for Timing of Early Prevention: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2020. PubMed ↩
4. Davis SR, Castelo-Branco C, Chedraui P, et al. Understanding weight gain at menopause. Climacteric. 2012. PubMed ↩
5. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002. PubMed ↩
6. Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML, et al. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women's Health Initiative randomized trials. JAMA. 2013. PubMed ↩
7. Manson JE, Aragaki AK, Rossouw JE, et al. Menopausal Hormone Therapy and Long-term All-Cause and Cause-Specific Mortality: The Women's Health Initiative Randomized Trials. JAMA. 2017. PubMed ↩
8. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet. 2019. PubMed ↩
9. The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022. PubMed ↩
10. National Institute for Health and Care Excellence. Menopause: identification and management (NICE guideline NG23). 2015, actualizat 2024. NICE ↩
11. Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019. PubMed ↩
12. Lederman S, Ottery FD, Cano A, et al. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. Lancet. 2023. PubMed ↩
13. van Driel CM, Stuursma A, Schroevers MJ, Mourits MJ, de Bock GH. Mindfulness, cognitive behavioural and behaviour-based therapy for natural and treatment-induced menopausal symptoms: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2019. PubMed ↩
14. Franco OH, Chowdhury R, Troup J, et al. Use of Plant-Based Therapies and Menopausal Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2016. PubMed ↩
15. European Medicines Agency. Veoza (fezolinetant): EPAR — autorizare de punere pe piață valabilă în UE din 7 decembrie 2023. EMA ↩
16. U.S. Food and Drug Administration. FDA adds warning about rare occurrence of serious liver injury with use of Veozah (fezolinetant) for hot flashes due to menopause. Drug Safety Communication, 12 septembrie 2024, actualizat 16 decembrie 2024. FDA ↩
17. European Medicines Agency. Veoza (fezolinetant): direct healthcare professional communication — risk of drug-induced liver injury, new recommendations on monitoring of liver function. 13 ianuarie 2025. EMA ↩
18. Daley A, Stokes-Lampard H, Thomas A, MacArthur C. Exercise for vasomotor menopausal symptoms. Cochrane Database Syst Rev. 2014. PubMed ↩